肠道菌群移植可以预防糖尿病和非酒精性脂肪肝,肠道细菌激活【新莆京】

法国研究者通过动物模型已经指出肠道菌群移植可以预防糖尿病和非酒精性脂肪肝,即将来自健康捐赠者粪便中的肠道菌群,移植到患者结肠内。

肥胖可诱发心血管疾病、癌症和 2
型糖尿病等一系列疾病,也已经成为流行性健康风险因素。肥胖患者脂肪积累在肝脏,逐渐形成非酒精性脂肪肝病,发生胰岛素抵抗。Ghazarian
等最近在《科学免疫学》发表最新研究,证明非酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗和肥胖小鼠模型肝脏内
CD8 + T
细胞激活是非常重要的病理生理过程。另外发现,肠道微生物在激活肝脏内 CD8 +
T
细胞过程中也扮演重要角色,这一研究为代谢性疾病的预防和治疗提供了新的视角。

在一项16周的研究中,两组无菌小鼠作为受体接受了肠道菌群的移植;一组无菌鼠的移植菌群来自有胰岛素抵抗和肝脂肪变性的捐赠小鼠,另外一组无菌鼠的移植菌群来自正常小鼠。捐赠小鼠指的是对其喂食高脂肪饮食有胰岛素抵抗和脂肪肝反应的小鼠。接受来自胰岛素抵抗和肝脂肪变性小鼠的肠道菌群移植的无菌小鼠表现为肝内高浓度脂肪聚集以及胰岛素抵抗。而接受来自健康小鼠的肠道菌群移植的无菌小鼠维持了正常的血糖水平和对胰岛素的敏感性。

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欧洲肝病学会科学委员会委员博士弗兰克?拉默特说:非酒精性脂肪肝病的病因了解还非常局限。但我们知道,非酒精性脂肪肝和2型糖尿病各有特点,分别表现为肝脏炎症和胰岛素抵抗等代谢紊乱症状。这项研究表明动物体内不同的微生物菌群会引起不同的代谢反应。研究者通过移植健康小鼠体内肠道菌群阻止了受体鼠肝脏炎症及胰岛素抵抗的进展,而它们是脂肪肝病和糖尿病的共有的特征。所以,肠道菌群移植对非酒精性脂肪肝病和糖尿病有治疗作用。RR小鼠的肠道菌群数量要低于健康小鼠的。毛螺菌科是脂肪肝发生发展以及胰岛素抵抗的最重要物种。目前,肠道菌群被认为是构成微生物器官的重要部分。它们在机体代谢和免疫功能方面发挥重要作用。因此,肠道菌群移植的目的是重建肠道菌群的良好秩序并恢复肠道功能。

肥胖已经成为全球性流行病,2014 年大约 13% 成年人肥胖,超重者高达
40%。肥胖患者表现出低度代谢性炎症,也有人说是副炎症,总之是不同于急性感染性炎症的慢性炎症,副炎症是导致代谢性疾病和癌症的重要病理过程。肝脏慢性炎症的典型病理过程是形成非酒精性脂肪肝或肝病,严重的脂肪肝可以转变为肝硬化甚至肝癌。

适应性免疫又称特异性免疫,发生在固有性免疫之后,是淋巴细胞在抗原的刺激下对抗原作出的特异性反应,能够产生免疫记忆效应,在彻底消灭病原体以及防止再感染方面起着关键作用。过去人们对适应性免疫在脂肪肝病理生理过程中的作用了解不多。最新在《科学免疫学》杂志上,多伦多大学
Ghazarian 等的研究发现,一型干扰素介导的炎症反应可激活肝脏内 CD8 阳性 T
淋巴细胞,这会导致脂肪肝患者和小鼠全身葡萄糖代谢紊乱。

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